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作家：Floyd

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导读：树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地招揽、加工处置和递呈抗原，未熟习DC具有较强的迁徙智商，熟习DC能灵验激行为手型T细胞，处于启动、调控、并看护免疫粗糙的中心规律。

肿瘤免疫(tumor immunology)，患肿瘤后机体对肿瘤的免疫响应。免疫是动物在恒久进化经过中酿成并迟缓完善的生物学特征。用以保护我方，消失异己。肿瘤细胞是由平方细胞突变而来的，具有好多相应的平方细胞所莫得的特征。因此，机体的免疫系统也会把它们动作异己要素对待，发扬出针对肿瘤的免疫响应。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817

考虑配景

01

癌细胞下调抗原呈递以袒护免疫系统的识别。Zimmermannova等东谈主考虑了将癌细胞重编程为肿瘤源性抗原呈递细胞(tumor- apc)的智商。转染转录因子PU.1、IRF8和BATF3的小鼠或东谈主原发性癌细胞赢得结识的树突状细胞表型，大致呈递内源性肿瘤抗原以刺激CD8+ T细胞的效应功能，并发扬出较低的致瘤性。在小鼠模子中，瘤内打针肿瘤- apc可镌汰肿瘤助长，耕作荷瘤小鼠的存活率，并增强对免疫查验点阻难剂的响应。这项考虑强调，翌日旨在原位重编程癌细胞的免疫疗法不错将逆转恶性肿瘤与动员细胞抗原呈递机制聚集起来，以增强CD8+ T细胞对肿瘤的活性。

考虑经过

02

CD8+ T细胞的IVS

第18天，切除肿瘤引流淋取悦(TdLN)和非引流淋取悦(NdLN)，机械消化。将tdln和ndln通过50µm滤光片产生细胞悬液。为了从TdLN和NdLN中调回玄色素瘤联系抗原Pmel响应性CD8+ T细胞，将细胞悬液镀于u底96孔板中，用10µg/ml小鼠Pmel肽(EGSRNQDWL)和10µg/ml Poly(I:C)再行刺激20小时。为了对第14太空周血分离的CD8+ T细胞进行再刺激，将1x105个CD103+ bm - dc分离涂于U 96孔板中，在加入T细胞前24 h用Pmel肽或TRP2肽(SVYDFFVWL)和10µg/ml Poly(I:C)进行刺激。共培养20小时。随后，加入5µg/ml Brefeldin A (Biolegend)并再保存4小时。凭据固定/浸透试剂盒(BD)有磋议，对再刺激的T细胞进行细胞外CD8、TCR和CD44染色，细胞内IFN-γ染色。

肿瘤、TdLN和NdLN的免疫分型

第18天，切除肿瘤，切成直径2mm的小块。肿瘤组织在37°C下进一步机械和酶处置1小时，使用消化羼杂物，其中含有1 mg/ml胶原酶D (Sigma-Aldrich)， 10µg/ml DNase I (Sigma-Aldrich)和5 mM MgCl2，在PBS中旋转。将得到的细胞悬液通过70µm过滤器，用单独的抗体染色板等分进行流式细胞术分析。淋巴细胞组包括CD45、TCRb、CD8a、CD4、CD44、PD-1和NK1.1抗体。骨髓组包括CD45、CD11c、MHC-II、CD64、Ly6C、CD103、CD11b、Ly6G抗体。凭据群体界说:CD8+ T细胞(CD45+TCRb+CD8+)、CD4+ T细胞(CD45+TCRb+CD4+)、NK细胞(CD45+NK1.1+)、中性粒细胞(CD45+MHC-II- cd11b +Ly6G+)、单核细胞(CD45+MHC-II+CD11c+Ly6c- cd64 +)、巨噬细胞(CD45+MHC-II+CD11c+CD64-Ly6c-CD11b+)和树突状细胞(CD45+MHC-II+CD11c+CD64-Ly6c-CD11b+)。

PU.1、IRF8和BATF3探求东谈主和小鼠cDC1重编程癌细胞系起首于实体瘤

考虑效果

03

减少抗原呈递有助于癌细胞袒护免疫系统的智商。咱们使用1型成例树突状细胞(cDC1)的最小基因调控蚁集将癌细胞重编程为专科抗原呈递细胞(肿瘤- apc)。转录因子PU.1、IRF8和BATF3 (PIB)的强制抒发足以探求来自东谈主和小鼠血液学和实体瘤的36个细胞系的cDC1表型。在重编程的9天内，肿瘤apc赢得了与cDC1细胞联系的转录和表不雅遗传圭臬。重编程规复了肿瘤细胞名义抗原呈递复合物和共刺激分子的抒发，允许内源性肿瘤抗原在MHC-I上呈递，促进CD8+ T细胞的靶向杀伤。在功能上，肿瘤apc并清除加工卵白质和死细胞，分泌炎症细胞因子，并向naïve CD8+ T细胞交叉呈递抗原。东谈主类原发肿瘤细胞也不错被再行编程，以增多其呈递抗原和激活患者特异性肿瘤浸润淋巴细胞的智商。除了赢得更好的抗原呈递，肿瘤- apc在体外和体内的致瘤性受损。将体外生成的玄色素瘤源性肿瘤apc打针到皮下玄色素瘤肿瘤中，不错减慢肿瘤助长，耕作小鼠存活率。肿瘤apc探求的抗肿瘤免疫与免疫查验点阻难剂具有协同作用。咱们的款式为诞生免疫疗法提供了平台，使癌细胞具有加工和呈递内源性肿瘤抗原的智商。

参考辛勤：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817

注：本文旨在先容医学考虑进展，不可作为调节有磋议参考。如需赢得健康指挥，请至正规病院就诊。

到达现场后民警了解到，在银行正准备汇款的张先生为聋哑人，为方便交流，民警将其带回派出所内做进一步劝阻。派出所里，民警用纸笔与张先生书面交流沟通。在征得本人同意后，民警查看了张先生手机，很快发现张先生手机软件中存在的可疑聊天记录。

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